正所谓兵来将挡，水来土掩。
老谋深算的毛利元就可不指望小早川隆景能成功让上杉将军家消除对毛利家的敌意，更不指望上杉将军家会出面斡旋调停西国、北九州诸大名与毛利家之间的战事。
为了尽可能消除毛利家多线作战的压力，毛利元就很快将目光投向了浦上家重臣宇喜多直家、三村家一门亲族众三村亲成的身上。
毛利元就根据自己的判断，认为这时的上杉将军家对西国各地的影响力非常有限，仅仅只是依靠旗下大名来牵制毛利家在山阴、山阳两道的行动。
于是，毛利元就便令坐镇备后的杉原盛重、平贺元相、山内隆通等人暗中与宇喜多直家、三村亲成二人进行频繁联系，意图将此二人寝反至毛利家一方，并让他们尽快向各自的主家发起下克上。而毛利家则是支持他们分别成为备前、备中的一国之主。
很快，宇喜多直家率先回应了毛利元就，他早就不想继续为浦上宗景这样有功不赏、有过不罚、宠信佞臣的庸主卖命。
先前，宇喜多直家奉浦上宗景之命派兵攻入美作，屡立战功，多次击退毛利军的增援。
但浦上宗景在之后并没有派出一兵一卒支援宇喜多势，导致宇喜多势在拉锯战中被毛利军以兵力优势击败，最终败退备前。
既然毛利家愿意不计前嫌，并支持自己成为备前的一国之主，宇喜多直家自然是不愿放过这个一统备前的机会。
因为，先不说备前一国，在山阴诸国各地毛利家的支持者还有不少，毛利家在山阴诸国的影响力依旧不容小觑。反观上杉将军家，近畿的浅井长政、织田信长二人就有些不太愿意出仕上杉将军家，迟迟没有递交誓书和人质，甚至不让上杉将军家的奉行人进入他们的领地。
故而，宇喜多直家就认为追随毛利家才能让宇喜多家获得更多的利益，若是毛利家许可自己能自由切取美作一国的话，宇喜多家治下的领国就能迅速拓展至两国之地，成为山阴地区不可小觑的大名。届时，上杉将军家也不得不考虑开出更大的价码来拉拢宇喜多家。
永禄十二年，正月。
尽管宇喜多直家下定决心要追随毛利家，并准备向自己的主君浦上宗景发起下克上，但他有些不肯把逆臣的罪名背到自己头上。
于是，宇喜多直家就在乙子城中公然宣布，作为一个一心一意辅左浦上家的忠臣，他是个一贯以诚节为最高追求的人。这次率军东进前往天神山城，只是为了诛除主君浦上宗景身边的佞臣笹部勘次郎、盐见孙左卫门、角田左家、浦上国秀、高鼻市正等人，各部军势更不能在天神山城周边进行狼藉之事，违者将严惩不贷。
说完这番话，忠诚得令人泪下的宇喜多直家就立即命令家臣们各就各位，开始向天神山城迅速进军，不能给浦上宗景任何反应的机会。
就在浦上家上下大部分人都在欢度新年之际，宇喜多直家就在明石景亲、川端家长、原田贞左、竹内久盛等人的接应下，率一千余军势突袭了浦上家本据天神山城。
由于负责天神山城周边防卫的武士大都被明石景亲借故调走，使得宇喜多军非常顺利的兵临天神山城下。
而后，负责守卫三之丸的川端家长就立即打开大手门，放宇喜多军大量涌入城中。
在明石景亲、川端家长等人的引路下，宇喜多军率先向二之丸的小广间冲去。
宇喜多军最先碰到的就是浦上家奉行众角田左家、浦上国秀二人，他们将二人拿下直接砍了头。
但是笹部勘次郎、盐见孙左卫门等人却没有立刻被宇喜多军找到，直到他们在附近的一座长屋里才发现了几具刚刚切腹自尽的尸体，才确定这就笹部勘次郎、盐见孙左卫门等人最后的结局。
正所谓仇人相见，分外眼红。
愤怒的宇喜多直家当即下令对他们的尸体进行了鞭笞，因为这些人一直在浦上宗景的耳边说着自己的坏话，并长期劝说浦上宗景减少宇喜多家的领地。
如今，宇喜多直家有了复仇的机会，自然是不会轻易放过这些政敌的。
而最后一位宇喜多直家的政敌高鼻市正并不在天神山城之中，因此没有被宇喜多军搜捕到。直到后来他被抓住时，宇喜多直家已经控制住了局面，并不想再多杀戮了。
之后，宇喜多直家就以浦上宗景之命，将高鼻市正流放至儿岛。
可宇喜多直家并没有对政敌网开一面的习惯，于是就在高鼻市正前往儿岛的途中将其毒杀。
就在宇喜多直家率军逐一消灭自己的政敌之时，作为备前守护代的浦上宗景也没有闲着。
当宇喜多军大量涌入天神山城之时，还在欣赏能乐的浦上宗景在本丸听说此事，连忙带着几名侧近跑到了粮藏附近的箭橹上。
浦上宗景之所以会在此时登上箭橹，自然是为了吸引一部分忠于浦上家家臣的注意。这就很可能让事情复杂化。
而这时，宇喜多直家急中生智，他连忙命同族的宇喜多信浓守作为使者，前往浦上宗景所在的箭橹上，向浦上宗景禀报自己正在清君侧，只是铲除浦上宗景身边佞臣而已。
宇喜多直家这么做一是为了让浦上宗景放心，不要做出反抗，二是避免浦上宗景召集一部分浦上家家臣与自己交战。
浦上宗景见状只好连忙宣布，将此事尽数归咎于已经被宇喜多直家所铲除的笹部勘次郎、盐见孙左卫门、角田左家、浦上国秀等人，其余人等不予追究。
如此一来，宇喜多直家就顺势掌握了浦上家的实权，并以浦上宗景的名义对外宣布浦上家正式倒向毛利家。
在不久后，宇喜多直家更是在毛利家的支持下，将浦上宗景以及其家卷尽数逐出了备前一国，自领备前守护代的役职。
与此同时，毛利家这边也没有闲着。
清水宗治、杉原盛重、平贺元相、山内隆通等人在三村亲成的接应下，趁着三村元亲不备之际，发兵突袭了备中松山城。
三村家上下对此皆是猝不及防，根本就没有料到毛利家会在新年之际突然发兵备中。
在一番混战之下，三村军寡不敌众，三村元亲、三村元范、上野隆德、石川久式等人先后被毛利军讨取。
而后，毛利家就扶持三村亲成继任三村家家督、备中松山城城主等职。
至此，备前、备中两国被毛利家成功压制，上杉将军家在山阴诸国的影响力也是越来越低。
可以说在扶桑的战国时代，是没有形成江户时代的“忠臣不事二主”的伦理观念的，为了利益背叛自己的主君，简直和吃饭喝茶一样稀疏平常。
而战国时代的一些夹在大势力之间生存的小势力皆是如此，他们通过获取的情报来分析周边的局势，并通过各种外交、调略手段游走于各大势力之间，以寻求生存之道。