在收到足利义辉御教书的上杉氏虎、八条景定、甘糟景持等人并没有选择立即撤兵，因为这份御教书是上杉谦信派小姓长尾彦丸送来的。
若是谦信真想让他们与南部家进行停战议和并撤兵返回，那么她必然还会加上一份自己的里书勒令前线诸将撤兵。
但是，谦信并没有这么做，她可是很清楚‘将在外，君命有所不受’这句话。谦信早在征伐武田家之时就看出足利义辉为了恢复自己征夷大将军的威权完全不分是非对错。故而，她此次并不打算去理会足利义辉，反而决定继续对陆中、陆奥两国进行用兵，甚至还计划在战后将陆奥一国拆分。
与此同时，石川定光、太田资纲二人与船大将富永政家、山本左卫门尉、梶原兼宗等人率六千余军势于宫古湾登陆。
但此时的闭尹郡诸将却并没有望风而降，反而在南部晴政派来的同族重臣一户政连节制下，纷纷笼城固守，意图进行负隅顽抗。
而石川定光、太田资纲、富永政家、山本左卫门尉、梶原兼宗等将也不是吃素的，当即对宫古城发起了勐攻，并一鼓作气连克宫古城、笠间城、老木城、花轮城、田老城、千德城、山田城、田锁城、根城等诸多城池兵砦。
一户政连见势不妙，连忙率数名马廻众连夜逃往九户郡。
而原先臣从于南部家的闭尹郡诸将反而遭了殃——石川定光、太田资纲等上杉军诸将在率军进入他们的居城后，随即大开库藏，将囤积的粮草辎重、金银、生铁、铜钱等物资通过海路尽数运至石卷凑。至于被迫向上杉军投降的田锁光好、箱石义如、花轮政朝、千德善胜、茂市三七郎、中津山善连、小山内讃岐守、小山田越前守、田代治兵尉等闭尹郡诸将以及其家卷则是被石川定光下令送至寺池城，待战后再进行惩处。
另一方面，将本阵设置在一方井城的南部晴政在得知闭尹郡、紫波郡以及岩手郡大部沦陷的消息后感到非常震惊，他万万没有想到上杉军的攻势竟然会如此凌厉，还能同时从陆海两个方向对南部领发起侵攻。
然而，如今的局势对南部家来说不容乐观。浅利家家督浅利则佑被亲安东家的弟弟浅利胜赖联合安东爱季攻杀，北出羽有力国人领主之一的浅利家也因此正式倒向安东家，并协助安东家对陆中鹿角郡展开侵攻。
在安东家的调略下，南部家旗下鹿角郡的大里备中守、柴内相模守、圆子带刀等国人领主已经得知了上杉军大军北上以及南部家重臣南长义、樱庭光康二人兵败身亡的消息，自然是不准备继续待在南部家这条即将倾覆的破船上，纷纷倒向安东家，意图以此来保全家名存续。
不仅如此，安东爱季还调略了镇守在西津轻一带的南部家有力武将嘉成资清至己方，并支援他袭扰津轻郡腹地，来吸引南部家的注意力。
永禄六年，元月。
安东爱季率五千余军势经浅利领急袭鹿角郡重镇要地之一的谷内城，南部家一方完全没有预料到安东家会在冰雪尚未消融之际发起奇袭。
结果，谷内城仅仅在坚守了三天之后便被占有绝对兵力优势的安东军攻落。可能是初战太过于顺利了，安东爱季不做整备就兵分两路同时出击，兵锋直指南部家位于鹿角郡的坚城长牛城和石鸟谷城两地。只要将这两座城池攻落，那么南部家在鹿角郡的统治就会完全崩坏，剩余未被安东家调略的国人领主也会因此倒向安东家一方。
南部晴政听闻后方鹿角郡有失后，急令同族重臣石川高信、九户政实、东朝政、南盛义等将率三千余军势星夜疾驰赶往鹿角郡，前去抵御安东家的侵攻。
当九户政实、东朝政、南盛义等将赶至长牛城外时，仅剩五百余军势，其余全都被落在身后。但石川高信、九户政实、东朝政、南盛义等将不等后军集结，直接率这五百余军势不做任何休整，直接向着安东军本阵发起突袭。同时，还乘着夜色击鼓鸣噪。
安东爱季见状还以为南部晴政率大军赶来支援，为了保全自己的实力并不敢主动迎战，于是就引兵撤回了谷内城，确保鹿角郡的桥头堡。
石川高信、九户政实、东朝政、南盛义等人见安东爱季主动率军后撤，也不做任何追击，毕竟他们很清楚自己手中仅有三千余军势，就算加上毛马内政次、大汤五兵卫、长牛政义等鹿角众诸将的兵力，也不过六千军势。而且，还要随时提防安东家、户泽家的袭扰，甚至还要随时支援九户郡、二户郡、三户郡等地，并不能与安东军交锋中消耗太多的兵力。
正所谓屋漏偏逢连夜雨。虽然南部家成功击退了安东家的侵攻，但奥羽两州的局势却并没有因此而好转，反而急转直下。
永禄六年，三月。
九户政实见南部家如今正处于腹背受敌的不利境地，还同时与上杉家、安东家、户泽家等接壤大名进行交战，长此以往必败无疑。
故而，九户政实在率部返回本领九户郡后，就立即联合久慈政则、七户家国、栉引清长、姉带兼实等周边有力国人领主向南部家举起反旗，并以其弟高田康实、九户实亲为人质，向上杉军求援。
随着有力同族九户家的倒戈，南部晴政根本对此无法无动于衷。若是坐视九户政实四处袭扰、攻城略地的话，那么不仅自己所率的本队退路和粮道会被九户政实所切断，就连南部家的本据三户城也会危在旦夕。
为了尽快平定九户政实的举兵，南部晴政只好将留守一方井城的重任交给福士政秀、一方井安信、沼宫内常利、江刺隆行等人，自己则是率三千五百余军势火速北上进入九户郡。
而此时的上杉军本队，已经在上杉氏虎、八条景定、甘糟景持等人的率领下，抵达陆中高水寺城，与葛西义定、本庄实乃、太田资正、石桥广繁等将合流。
就在召开军议之时，景定的近臣石堂一彻就带来了一个好消息：“启禀诸位大人，南部家有力同族九户左近将监不愿继续追随南部右马助与我方对抗，已于九户城正式举兵，并将其弟高田修理亮、九户彦九郎二人作为人质，送至赤泽城。响应九户左近将监举兵的还有久慈中务少辅、栉引河内守、姉带藏人等诸多南部家同族武将。”
“如此一来，南部右马助必然疲于应付，安东家正在侵攻鹿角郡，户泽家正在攻打被南部家夺取的旧领滴石乡，而我军正准备北上攻打南部家所占有岩手郡仅剩的一方井城。”景定在听到这个消息后感到非常高兴。因为，有了南部一族的九户政实、久慈政则、七户家国、栉引清长等人的支持，上杉军就能更加顺利的平定陆奥一国。