朝廷和幕府对于上杉政虎和八条景定二人的加官进爵基本上是带有荣誉性质，显示地位尊崇而已，实际意义仅仅只是为了拉拢越后上杉家而已。毕竟像越后上杉家这样阔气的大名屈指可数，一次献金就能解决朝廷和幕府大部分人很长时间的温饱问题。
而上杉政虎与八条景定二人之后就加快了越山进入关东的准备。
八条景定在返回若松城之前，命留守在刈羽郡的家中重臣八条春纲、八条宪繁等人大量购入粮草，为即将到来的出阵关东做好充足准备，以防陷入持久战。
四月二十日,中条藤资、新发田纲贞、加地春纲、黑川清实、鲇川清长、安田长秀、竹俁清纲、大川忠秀等扬北众诸将联名，通过枥尾众旗头宇野左马允向上杉政虎递上了各自的誓书，表示他们决不会懈怠其所纳的军役。
四月三十日，本庄实乃、直江景纲、长尾藤景、柴田尾张守等家中重臣联名下达了越后府中一带寺社领、御料所和町人等五年之内免除诸役。
到了六月初，越后上杉家就对关东出阵的各项准备基本完成，上杉政虎于六月五日致信告诉留守在沼田城的长尾景连和沼田显泰二人,说明了自己即将亲率大军越山南下出阵关东，命令他们做好迎接的各项准备。
六月二十日,上杉政虎以拥护关东管领上杉宪政回归关东旧领、讨伐他国凶徒北条氏康等名义,亲率大军出阵关东。
在出阵之前，上杉政虎留下家中重臣本庄实乃、荻原扫部助、直江景纲、吉江景资等人为留守役坐镇越后府中，而佐渡众的金津义旧、渡边纲景、山田长秀等人率两千余军势进驻北信浓水内郡饭山城，联合斋藤朝信、高梨政赖等人密切监视武田家以及北信浓诸将的动向，以防北信浓诸郡的国人领主们倒向武田家。
就连作为流亡者的上杉宪政，也在上杉政虎的邀请下一同随大军出阵关东。
由于景定在政虎返回越后之前就已经向镇守在越中、佐渡的柿崎景家、金津义旧、桃井义孝、庄田定贤、安田景元等人告知即将越山出阵关东之事，因而，越中、越后、佐渡等国的军势，云屯雾集，驰来参阵。
就连匠作畠山家的权臣温井总贞、游佐续光等人在得知越后上杉家即将出阵关东的消息后，当即以当主畠山义续之命，让松波城城主畠山义远率一千余军势响应参阵，随越后上杉军一同行动，打算以此来修复与越后上杉家之间的关系。
此时的越后府中一带已经聚集了一万八千余军势,光是负责运输粮草辎重的小荷驮队都有一万余人。越后上杉军军容甚盛，之后便对外号称五万大军，旌旗辎重绵亘百里。
早就被长尾景连、沼田显泰等人调略的岩柜城城主斋藤宪广、白井城城主长尾宪景、总社城城主长尾景总、箕轮城城主长野业正、仓贺野城城主仓贺野尚行、金山城城主横濑成繁等原山内上杉家重臣们皆不做任何抵抗，还没等越后上杉军全部进入利根郡，他们就争先恐后的派遣使者前往觐见上杉政虎和上杉宪政了，并且控诉北条氏康的一系列暴行，包括缴纳过多的赋税、频繁征用劳役等等。
在面对越后上杉军大举越山南下进入关东，北条氏康却并没有因此而惊慌失措，反而从容应对。
一方面，北条氏康为了使上野的国人领主们有抵抗越后上杉军的决心，便派遣使者前往上野诸郡，向浦野家、仓贺野家、长野家、横濑家等国人领主们索要人质。
另一方面，以防八条景定率军进入下野配合上杉政虎的攻势，北条氏康示意足利义氏致信下野诸将，让他们能够对古河公方家尽“无二忠节”。
可结果却是适得其反，北条氏康所派去的使者绝大部分被上野的国人领主们扭送至沼田城，献给了上杉政虎。仅剩下那波家、赤井家、富冈家等少数几家南上野的国人领主还站在北条家一方。
即将攻落久留里城的北条氏康在得知了上野诸将大部分倒向上杉政虎后，当即做出决断，终止了对久留里城的猛攻，率军前往武藏河越城进行坚守，以防越后上杉军攻入武藏腹地。久留里城之围因此得解，里见义尧也总算能松一口气了。
北条氏康一边率军急忙前往河越城，一边派遣北条幻庵前往甲斐，向武田家求援，希望武田晴信立即出兵北上，对北信浓诸郡发起侵攻，以此来迫使上杉政虎收兵返回越后。
武田晴信在收到北条氏康的求援后并没有急着发兵攻打北信浓诸郡，而是在征召完八千余军势后进入佐久郡的松原神社，进行祈愿，希望上杉政虎从关东退散。
武田晴信的门槛精得很，若是武田家过早的掺和进关东的战事，很有可能一无所获。毕竟在川中岛一战，武田家上下皆领教过越后上杉家的厉害，几乎没人赞同与越后上杉军的主力正面交锋。
尤其是山本勘助和曾根昌世两名近臣，他们极力建议武田晴信待越后上杉家与北条家打得两败俱伤之际坐收渔翁之利即可。
另一方面，上杉政虎在得到原山内上杉家重臣们归附后，一路畅通无阻，在长野业正、仓贺野尚行、横濑成繁等上野诸将的引导下，越后上杉军朝着曾经山内上杉家的本据平井城火速进发。
而此时的平井城已经残破不堪，早就失去了战略价值。故而镇守在平井城的北条家守将清水吉政便放弃了继续固守在平井城的想法，转而率军前往高山城，准备在此地牵制兵锋正盛的越后上杉军。
可是高山城城主高山行重早就有了归附上杉政虎的想法，眼下正愁于没有投名状。
在得知清水吉政率百余北条军逃至高山城外的消息后，高山行重不禁喜出望外，当即令一门亲族的高山长重等人在高山城内外设下埋伏，自己则是邀请清水吉政进入本丸接风洗尘。
清水吉政原本还以为高山行重仍然忠于北条家，并没有对此做出任何的提防。
等到清水吉政与数名武士进入本丸的大广间后，才发现哪里有什么宴会，大广间里面早就候着手持打刀、长枪等武器的数十名高山家足轻和武士。
随着高山行重的一声令下，清水吉政与数名北条军武士先后被斩杀，进入高山城内的百余名北条军也都在高山军的伏击下，没有任何防备就统统掉了脑袋。
之后，高山行重就将这一百多颗首级迅速送给上杉政虎，以示自己与北条氏康一刀两断，再无任何瓜葛了。
随着高山家的反正，越后上杉军顺势包围了意图负隅顽抗的那波家本据赤石城和赤井家本据馆林城。
赤井文六、那波宗俊等人见越后上杉军兵力强悍，自知难以抵御，便打算固守城池坚守不出，等待北条氏康的援军到来。然而他们并不知道，北条氏康此时却并不打算进入上野与越后上杉军决一雌雄。
而国峰城城主小幡宪重因为一门亲族的小幡景纯的内通越后上杉军，而不得不逃往信浓去投奔武田晴信。
至此，在上杉政虎那疾风烈火一般的攻势之下，上野一国被越后上杉军大致平定。
北条氏康即便做出了种种努力，希望能阻止上野的大名、国人领主相继倒向上杉政虎。可是，由于他先前专注于房总两国的攻略，却忽视了上野诸将会暗通越后上杉家的举动。
北条家在上野的统治体制也迅速瓦解的同时，邻近上野的武藏、下总、下野等关东诸国皆发生了动摇。
在此期间，北条氏康示意足利义氏致信下野诸将中的小山秀纲、壬生纲房等人，要求他们出兵进入上野前去抵御越后上杉军的侵攻，但是并没有得到一家的响应。
因为此时此刻，亲近古河公方家和北条家的下野诸将即将面对八条景定所率的大军。
在得知上野诸将纷纷叛离北条家的消息，佐野家和皆川家这才发现越后上杉家的实力和影响力远比他们想象中要强大多，而眼下北条氏康的手里除了古河公方足利义氏这个筹码以外，可以说是一无所有。